年1月刚刚发表了一篇例女性乳腺癌患者运用25-GnPanl检测的队列研究，今天我们来分享在遗传性肿瘤研究领域中这一大宗人群的数据。

众所周知，遗传性乳腺癌和卵巢癌的风险与BRCA1和BRCA2基因的致病突变密切相关，这两个基因的致病突变导致的乳腺癌的终生风险为41%-90%。然而，目前超过一半符合国家综合癌症网络（NCCN）检测标准的患者携带的致病突变都发生在其它基因上。乳腺癌同时也是其他几种综合征的表现之一，例如李法美尼症候群，考登综合征，黑斑息肉综合征和遗传性弥漫型胃癌。因此，携带TP53,PTEN,STK11和CDH1基因致病突变的女性患乳腺癌的风险也会增加。其他相关的基因还包括ATM,CHEK2,PALB2等等。

基因检测允许患癌风险增加的患者接受适当的医疗管理措施来降低自身及其家族成员的患病风险。具有风险的个体可以进行早期的临床监测和积极的预防策略，例如预防性手术或化学干预；可能具有患病风险的家族成员可以进行相关的基因检测或其他医学干预措施。随着科学研究的进展，越来越多的基因被发现与乳腺癌的风险相关，NCCN指南也将更多的基因扩展并运用到了医学管理建议中。

传统单一的综合征基因检测依赖于临床鉴别，需要结合个人或家族的患病史进行遗传性癌症综合征的判定，但综合征之间特征的重叠会造成临床判定的挑战。二代测序平台允许同时测定多个基因，可以检测确定更多乳腺癌风险个人，但也引入了新的挑战，例如临床意义不明的突变和临床关联性有限的突变检出率增加。

随着对乳腺癌遗传异质性理解的深入，不同基因的致病突变与不同乳腺癌亚型之间相关性的证据逐渐增多，例如，BRCA1的致病突变与雌激素受体（ER）阴性，孕激素受体（PR）阴性和人表皮生长因子2（HER2）阴性的乳腺癌具有相关性，而TP53的致病突变与HER2阳性的乳腺癌具有相关性，也有证据表明，除BRCA1和BRCA2外的其他基因的致病突变与早发乳腺癌具有相关性。然而，近来有数据指出，除BRCA1和BRCA2基因以外的与乳腺癌相关的基因中，致病突变的总阳性率与癌症的确诊年龄无直接关系。

本研究利用25基因panl进行乳腺癌的遗传检测，以期更好的了解乳腺癌患者中致病突变的基因覆盖情况，同时还评估了三阴乳腺癌和确诊年龄与致病突变之间关系。

研究共选取名单侧乳腺癌女性患者进行25基因panl检测，其中名患者符合NCCN指南（）中遗传性乳腺癌卵巢癌综合征的检测标准。并对其中的例三阴乳腺癌女性患者进行列队分析，评估致病突变的发生频率和分析。

结果

1：首先对样本的来源进行了分类统计（如下图所示），我们可以看到在名使用25基因遗传癌症小组进行测试的具有单一乳腺癌诊断的女性中，约一半是北部/西部欧洲血统。其他常见的血统包括非洲（7.1％），拉丁美洲/加勒比（7.1％），中欧/东欧（5.3％）和亚洲（3.4％）。这个队列中包括名妇女（13.5％）被诊断为三阴性乳腺癌（TNBC）。根据三重阴性状态，祖先分布的唯一差异发生在非洲血统的女性。与其他亚型（6.2％）的女性相比，更多具有TNBC比例的女性为非洲血统（13.0％）。总体而言，名接受测试的妇女中检测阳性率范围为7.2％至11.5％。这个队列中测试中Ashknazi犹太人血统女性的阳性率为8.4％，低于前面的报告。这可能是因为首次测试BRCA1和BRCA2的3种常见先证者变异的女性不包括在本研究中。亚洲人群的阳性率为8.4%。而在所有测试的妇女中，36.7％鉴定出至少具1个VUS。

2.在所有受试女性中，9.3%的患者检测到致病突变，其中三阴乳腺癌患者中，14.1%的患者检测到致病突变。约51.5%的致病突变发生在非BRCA1和BRCA2基因上，主要集中于CHEK2（11.7%），ATM（9.7%），PALB2（9.3%）。三阴乳腺癌患者的致病突变主要集中在BRCA1，PALB2，BARD1，BRIP1和RAD51C基因。不同基因致病突变的分布情况如下：

3.主要的乳腺癌确诊年龄在35-59岁之间，小于40岁的女性致病突变阳性率（13%-18%）高于平均阳性率（9.3%），其中BRCA1和BRCA2基因的致病突变阳性率尤为显著（7.9%-13.8%），40-59岁确诊的女性致病突变阳性率较稳定（8.5%-9.0%），随着年龄的增长，阳性率逐渐降低，具体数据如图所示：

这些结果表明，与单独的BRCA基因检测相比，panl检测增加了致病突变的检出率，超过一半的致病突变发生在非BRCA基因上，而且在该队列研究中，40-59岁之间携带致病突变的比例并未减少。

参考文献

1.BuysSStal.Astudyofovr35,womnwithbrastcancrtstdwitha25-gnpanlofhrditarycancrgns.Cancr.Jan13.

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